2026 年 5 月 6 日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，正大天晴自主研发的库莫西利胶囊（赛坦欣®）第 2 个适应症获批上市，联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。去年 12 月，库莫西利二线治疗晚期乳腺癌的适应症获批上市，详情请回顾往期推文：全球首款CDK2/4/6抑制剂「库莫西利」国内获批上市，用于内分泌经治HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌
▲摘自NMPA官网
获批依据
据正大天晴披露，此次获批是基于CULMINATE-2研究数据。
研究设计
CULMINATE-2是一项在中国 72 家中心开展的随机、双盲、III期临床试验。纳入未经治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，无论绝经状态如何。患者按 2:1 的比例随机分配接受库莫西利（180 mg，每日一次）或安慰剂（PBO）联合氟维司群治疗。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。
▲研究设计
研究结果
CULMINATE-2研究主要终点研究者（INV）评估的PFS结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位PFS为NR（尚未达到）vs 20.2 个月，疾病进展/死亡风险降低 44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要终点独立评估委员会（IRC）评估的PFS获益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者PFS均有统计学和临床上双重显著获益。
▲研究结果
此外，与对照组相比，库莫西利治疗组在经确认的客观缓解率（ORR）方面也取得了显著提升（59.3% vs. 42.3%，P=0.0009），同时中位缓解持续时间（DoR）也显著延长（未达到 vs. 16.7个月，HR = 0.45，P=0.0064），意味着患者在使用库莫西利联合方案治疗后，不仅能够获得更高的缓解率，而且缓解状态能够维持更长时间。
▲肿瘤缓解情况
进一步开展的PFS亚组分析提示，在绝大多数预设亚组中，库莫西利治疗组均观察到了一致性的获益（HR<1）。特别是在内脏转移（HR=0.57）与肝转移（HR=0.42）等预后不良的亚组中，库莫西利联合方案展现出了更为显著的PFS优势，为预后较差的患者提供了新的治疗希望和选择。
▲PFS亚组分析
安全性数据
在安全性方面，库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）大多为 1-2 级，临床易于管理。其中，≥3级中性粒细胞降低的发生率仅为 20.3%，且因不良事件导致治疗终止的比例较低（3.5%），充分表明库莫西利联合方案在长期治疗过程中的安全性可控且易于管理，能够为患者提供较为安全的治疗保障。
▲安全性数据
相关背景
HR+/HER2-乳腺癌与CDK4/6抑制剂
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。最新的流行病学数据显示，世界范围内，乳腺癌在女性所有恶性肿瘤中发病率排第一位，死亡率排第二位。在中国，乳腺癌在女性所有恶性肿瘤中发病率排第二位，死亡率排第五位。乳腺癌是一种异质性极高的恶性肿瘤，晚期乳腺癌的5年生存率仅 20% 左右，中位生存时间仅 2-3 年。激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性乳腺癌是乳腺癌最常见的乳腺癌类型，内分泌治疗是这类患者的主要治疗方式。然而几乎所有接受内分泌治疗的患者均会产生内分泌治疗耐药，周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合氟维司群是内分泌经治HR+HER2-乳腺癌患者的标准治疗方式，为这些患者带来了明显的生存获益。尽管CDK4/6抑制剂（哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利、达尔西利）联合氟维司群为内分泌经治的HR+/HER2-患者带来明显的临床获益，但是这些药物组合的临床疗效及明显的骨髓抑制等不良反应仍不能完全满足目前临床治疗的迫切需求。
库莫西利（赛坦欣®，TQB3616）
库莫西利是一款口服CDK2/4/6抑制剂，临床前研究数据证实库莫西利对CDK2、4的抑制活性强于哌柏西利和阿贝西利，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上延缓CDK4/6抑制剂的耐药性的产生、减少骨髓抑制的发生[3]。
▲库莫西利临床研究前数据
2025 年 7 月，库莫西利联合氟维司群注射液用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗（本次获批适应症），成功递交上市申请[4]。
▲库莫西利新适应症上市申请获CDE受理
参考文献：
[1]NMPA官网.
https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260506133426184.html
[2]2025ESMO LBA25.
[3]Zhaobing Xu,et al. Bioorg Med Chem Lett. 2024 Jul 15:107:129769.
[4]CDE官网.
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